综合征型遗传性听损的遗传方式有常染色体显性遗传、隐性遗传、X连锁遗传和线粒体突变。经国内外研究资料统计，目前已定位基因28个，克隆22个。
1.Waardenberg综合征(WS)
1951年由荷兰眼科医生Petrus Waardenberg首次报道，是常见的常染体显性遗传性听力损害综合征，发病率为1：20000～1：40000之间。主要临床表现包括三类：①内眦侧向移位;②皮肤、毛发(白色额发和睫毛)和眼睛虹膜的色素异常;③不同程度的感音神经性听力损害，故又称听损一眼病一额部白发。目前可将Waardenberg综合征分为五型：Ⅰ型、ⅡA型、ⅡB型、Ⅲ型和Ⅳ型。通常Ⅱ型发病率最高，比Ⅰ型多20倍，听力损害也较工型为重且常见。
PAX3基因编码一种早期胚胎表达的DNA结合转录因子，有10个外显子，90%的Ⅰ型WS有PAX3基因突变。PAX3和SOX10可同步激活MITF基因的表达，调节黑色素细胞的发育。这些基因的受损，导致黑色素细胞进入血管纹中层受阻，最终导致听力受损。
2.Tietz综合征
又称Tietz白化病一听损综合征、Tietz低色素一听损综合征。1963年由Tietz首次报道，受损基因为MITF，基因定位于3p14. l-p12.3。临床表现为全身的皮肤色素沉着不足，眉毛几乎完全缺失，一般无眼球震颤和其他眼部异常，有完全性的神经性听损。值得指出的是这种白化病不是真正的白化病，患者通过日晒可晒黑。
3.腮耳肾( Branchio-Oto-Renal，BOR)综合征
又称腮-耳-肾发育不良、Melnick-Fraser综合征，也是一种较常见的常染色体显性遗传性听力损害综合征，发病率约为1/40000，约2%的重度听损儿童为BOR综合征，受损基因是EYA1，基因定位8q-13.3。EYA1在1997年被克隆，该基因有1 6个外显子，开放阅读框架为1677bp，该基因是果蝇“缺眼”基因的人类同源基因，在内耳和肾脏的劝能不明。20%～25%的BOR综合征患者可检测出该基因的35种突变，提示还有其他BOR基因存在。EYA1基因的突变检测已应用于临床。
BOR典型的临床表现包括：①鳃裂瘘管和囊肿：瘘管位于颈部的外下1/3，通常在胸锁乳突肌的中点附近，向内开口于扁桃体窝，多为单侧。②耳发育不良：外耳表现为耳前陷窝，耳垂畸形，外耳道闭锁或狭窄;中耳表现为听骨链融合，镫骨固定;内耳表现为Mondini畸形，前庭导水管扩大等。93%的患者有轻度到重度的听力损害，约30%为传导性听损，20%为感音神经性听损，50%为混合性听损。③肾脏发育不全或先天萎缩：肾重吸收系统异常、多囊肾或肾阙如，囊腔输尿管反流等。
4.HDR综合征
又称甲状旁腺功能减退、感音神经听损和肾发育不全、Barakat综合征等。由于GATA3基因的单倍体功能不全导致发病，基因定位于10p15，10p15. l-p14。临床表现为双侧对称性感神经性听损，听力损害以高频损害为主，但累及所有频率;甲状旁腺功能减退，肾脏发育不良，肾病和进行性肾衰竭，所以病人多早逝。
5.Stickler (STL)综合征
Stickler综合征为多系统的结缔组织疾病，可影响眼、骨关节、内耳和/或颌面部。Stickler等于2001年对英国和美国的此类病人进行了调查，95%有眼疾，84%有面部畸形，70%有听损，90%有关节病。完整的临床表现包括：①严重的近视，先天性或早期发病的白内障，视网膜脱离，4%致盲;②进行性感音神经性听损或传导性听损;③面中部发育不全和腭裂，Pierre-Robin序列征;④轻度由脊椎骨骺发育异常引起的关节炎，脊柱侧凸和后凸，Marfan样关节活动过度综合征，关节病。
此类综合征较为常见，发病率约为1/7500。临床表现在家族之间有很大变异，但在家系内部基本一致，有基困型/表相型相关性。目前已发现三型Stickler综合征，由胶原蛋白基因突变引起，STL1突变基因为COL2A1，染色体定位12q13. ll-q13.2，STL2型突变基因为COL11A2，染色体定位6p21.3，STL3型突变基因为COL11A1，染色体定位lp21。R多数病例为COL2A1基因突变，COL11A2基因突变仅见于无眼部症状的STL2型，这也提示COI.11A2基因在眼睛内不表达。有少数病例未发现这3个基因的突变，提示还有其他基因与Stickler综合征有关。
6.Alport综合征
又称肾病和听损综合征，主要表现为进行性肾炎和感音神经性听损，多从10岁或20岁内开始出现血尿或蛋白尿，家族中男性和女性都可累及，男性通常在30岁左右死于尿毒症，女性患者病情较轻。听力损害为进行性感音神经性损害，10岁时出现听损见于全部男性患者，女性患者较为少见;听力损害主要在高频，组织学上可见螺旋器及血管纹退行性变。少数病例表现为圆锥形晶状体，前极性白内障和近视。由于本病表现出高度的异质性，肾病和听损的发病年龄常不一致，听觉系统损害与肾病的症状严重程度不呈比例。
7.颅-面-聋-手综合征( CDHS)
突变基因为PAX3染色体，定位2q-35，临床表现为感音神经性听损，鼻发育不良，鼻骨小或阙如，裂隙样鼻孔，面形扁平，小颌畸形，眼距过宽，尺骨偏离。
8.Ⅱ型神经纤维瘤(NF2)
为双侧前庭神经Schwann细胞瘤，临床症状表现为耳鸣、听损及平衡功能障碍，同时可合并有其他颅神经或周围神经的Schwann细胞瘤、脑膜瘤;少数青少年病例发生后囊或皮质性白内障，少数病例有视网膜错构瘤或眼球运动受限。听损常发生于18～24岁，可为单侧渐进性，也可为双侧突发性。双侧NF2病例可检测出NF2基因突变，阳性率达6 5%，染色体定位于22q-12.2。对症状前的高危家庭成员进行NF2基因突变检测.将有助于NF2的早期诊断和治疗。NF2的产前检测也已应用于临床。
9.Treacher-Collins综合征
又称为下颌骨一面骨发育不全综合征，于1846年和1847年由Thomsen和Toynbee医生描述，但公认的发现者是Treacher Collins。下颌骨一面骨发育不全涉及起源于第一和第二鳃弓、咽裂和咽囊的结构，主要临床表现为下眼睑缺损、小颌、小耳、传导性听损及腭裂。致病基因是TCOF1，该基因有26个编码外显子，编码蛋白质为1411个氨基酸，功能与核一浆转运有关，染色体定位于5q31. 3-q32。目前在60%Treacher-Collins综合征患者已发现有51种TCOF1基因突变，绝大多数为缺失或插入突变，导致编码蛋白质合成的提前终止。
