时隔十年与前庭导水管扩大有关的DNA“指纹”有重大突破。前庭导水管扩大患者有望保留残余听力!
国家耳聋和其他沟通障碍研究所在其网站上公布：美国国立卫生研究院的研究人员发现了一组与前庭导水管扩大有关的DNA变体，或者称为DNA“指纹”。 这种变体位于已知的与前庭导水管扩大(EVA)相关的SLC26A4基因附近，但科学家们仍在不断探索这些变体与EVA间的关系。
这一发现将改进诊断EVA的方法，并有助于开发恢复SLC26A4基因功能的新方式，以保留患者残余听力。这项研究发表在2017年8月4日医学遗传学杂志上。
1、基因缺陷导致前庭导水管畸形
该研究在NIDCD分子生物学和遗传学部门的实验室主任AndrewJ.Griffith带领下完成。 他表示：“如今，经过很长一段时间的努力，我们已经找到了这一基因指纹，可协助确定EVA儿童的听力损失原因。 我们采用发生法可以预知临床研究的结果，并检测兄弟姐妹间患EVA病症的几率。”
根据美国国家卫生研究院的报道，前庭导水管是个细小的通道，从内耳延伸到大脑，作为向内耳传输淋巴液的导管。 而EVA患者的前庭导水管管径较大，但是科学家并不认为前庭导水管的畸形本身会导致听力损失。通常前庭导水管结构异常以及听力损失都属于继发性缺陷。
2、SLC26A4基因突变与前庭导水管扩大有关
大多数患有EVA的孩子新生儿听力测试均通过，但在随后几个月或几年里出现听力下降。虽然他们的听力通常会随着时间推移出现下降，但这种变化是不可预测的，有时会短暂性恢复，有时又突然下降。通常情况下，听力下降是EVA的唯一症状。
美国国家卫生研究院表示，EVA发病原因复杂，目前还没有完全研究透彻。但在1997年有一个突破性的成果：研究者首次发现SLC26A4基因突变与EVA有关。大约半数的EVA病例由这种基因缺陷引起。
该基因编码了一种离子通道蛋白。听力损失可能是由于维持健康细胞所必需的离子失衡，影响向大脑传递声音信号。
3、SLC26A4基因拥有三种变体
正如预期所见，如果SLC26A4基因单个副本发生变异，则引起的危害性较小。患者的听力损失程度较轻，且通常是单侧耳聋。根据SLC26A4基因副本变异的数量(0、1、2)，将EVA分为M0、M1或M2三种。
虽然研究者们发现M1 EVA患者SLC26A4基因只有单个副本发生变异，但统计数据仍具有可疑性。 数据显示，M1 EVA家庭遗传模式与M2 EVA患者家庭的相似。研究者们将根据结果进一步探究M1 EVA患者的“正常”SLC26A4基因里面或位点附近是否存在尚未被发现的变体。
4、其中M1、M2变体，导致前庭导水管扩大
Griffith博士团队从NIH 临床中心选出几组M1 EVA患者家庭，这些患者均带有看似“正常”的SLC26A4基因。研究团队对他们的DNA区域进行重新检查，一探究竟。
结果显示，10名测试者中有7人存在12基因变体。在与来自丹麦的研究EVA的团队合作项目中，也从6位互相间无关联的丹麦人中有发现了同样的变体模式。这些发现为探究12基因变体和M1 EVA之间的因果关系提供了强有力的证据。
这种12变体的基因指纹并不是位于SLC26A4内部，而是排列在它的前面，处于控制基因活动的重要区域。
通过改变这一关键的DNA区域，这些变体能抑制SLC26A4基因的活性，从而减弱SLC26A4的功能。然而，由于M1 EVA症状没有M2那么严重，因此基因指纹的影响力可能比位于SLC26A4基因内部的更小。
5、M0变体无任何作用
另外的实验表明，这种12变体基因指纹对M0 EVA患者几乎没有任何作用。这一结果与其他研究结果一致，表明M0 EVA可能是由与SLC26A4无关的其他因素造成的。
Griffith博士说：“关于EVA发病原因以及患病儿童的未来，我们还需要了解更多的东西。但结合目前对潜在基因的了解，我们可以让EVA诊断简单化，也为开发新的EVA治疗法奠定了基础。”
在未来的工作中，Griffith博士计划探索基因指纹对SLC26A4功能的影响机制，以及个体变异影响程度。
